¿Los ensayos clínicos transformarán las opciones de tratamiento para los pacientes con sarcoma?

Los avances recientes en el descubrimiento y desarrollo de fármacos han transformado las terapias disponibles para muchos tipos de cáncer. Por ejemplo, la aprobación de las células CAR T (células T recolectadas de un paciente con cáncer y luego modificadas en el laboratorio para que expresen un receptor que permita una orientación precisa de ciertas células cancerosas) están aprobadas para el tratamiento de muchos tipos de linfoma, según índices de respuesta marcados, incluidos índices de remisión completa superiores al 50 %. Se han producido avances notables en el tratamiento de otro cáncer “de la sangre”, el mieloma múltiple, donde la FDA ha aprobado más de diez nuevos agentes en la última década. El resultado ha sido la transformación de los paradigmas de tratamiento para pacientes con enfermedad recién diagnosticada y recidivante.

En particular, los cánceres descritos anteriormente, el mieloma y el linfoma, son cánceres hematológicos, lo que refleja el hecho de que la célula de origen es una célula que es un componente de la sangre. Como lo demuestra la gran cantidad de aprobaciones recientes, las tasas de éxito para el desarrollo de nuevos medicamentos para cánceres hematológicos se encuentran entre las más altas de las muchas áreas terapéuticas de la medicina, incluidas la neurología, la reumatología y la cardiología.

Sin embargo, los avances en el tratamiento de los tumores sólidos, es decir, los tumores que surgen en el hígado, los tejidos conectivos y el cerebro, siguen siendo escasos. En marcado contraste con las tasas de éxito de los cánceres hematológicos, las tasas de éxito para el desarrollo de fármacos en tumores sólidos siguen siendo las más bajas de las muchas áreas terapéuticas de la medicina.

Esto es particularmente cierto para el sarcoma, un cáncer de los tejidos conectivos que representa aproximadamente 15,000 1975 nuevos casos de cáncer en los Estados Unidos anualmente. Como testimonio de la falta general de progreso en el tratamiento de este tipo de cáncer, es aleccionador reconocer que el fármaco más eficaz para el tratamiento de pacientes con sarcoma avanzado, la doxorrubicina, ¡fue aprobado en 17! Y este hecho no refleja una alta tolerabilidad o una eficacia robusta. La doxorrubicina es conocida como el “diablo rojo”, nomenclatura que refleja su color rojo en la bolsa de infusión intravenosa y su mala tolerabilidad, con anemia, recuentos bajos de glóbulos blancos que predisponen a infecciones, insuficiencia cardíaca, náuseas, vómitos y diarrea entre sus esperados. toxicidades Con todo ese riesgo, se puede esperar una mejora considerable en términos de eficacia, pero la tasa de respuesta en pacientes con sarcoma recién diagnosticado es de aproximadamente el XNUMX % y las respuestas son transitorias cuando ocurren.

Las opciones de tratamiento para pacientes con sarcoma avanzado después de la progresión de la enfermedad con doxorrubicina (llamada enfermedad refractaria) son aún menos aceptables. Por ejemplo, en el gran subtipo de sarcoma llamado sarcoma pleomórfico indiferenciado, o UPS, el único fármaco aprobado por la FDA para pacientes con enfermedad refractaria, Votrient®, tiene una tasa de respuesta del 4 % y una advertencia de posible toxicidad hepática fatal.

En este paisaje reseco que necesita urgentemente el desarrollo de nuevos medicamentos, ciertas compañías farmacéuticas están aceptando el desafío de satisfacer una increíble necesidad médica insatisfecha. Mi empresa, TRACON Pharmaceuticals, por ejemplo, está estudiando el inhibidor de puntos de control envafolimab en un ensayo en el que participan pacientes con UPS refractario. Los inhibidores de puntos de control, como Opdivo® y Keytruda®, activan el propio sistema inmunológico del paciente para atacar su cáncer y ahora están aprobados en más de veinte tipos de cáncer, pero no en el sarcoma. Según los datos de que esta clase de fármaco es activa en el sarcoma, el objetivo del ensayo (llamado ENVASARC) es demostrar una tasa de respuesta tres o más veces mayor que la tasa de respuesta demostrada por Votrient en estos pacientes.

Boehringer Ingelheim está estudiando el candidato a fármaco de precisión BI 907828 que se dirige a una vía activada selectivamente en otro subtipo importante de sarcoma, el liposarcoma (un sarcoma que se origina en las células grasas), en el ensayo de fase 2/3 Brightline-1 que está diseñado para prolongar la supervivencia en comparación con doxorrubicina. Finalmente, Inhibrx está estudiando un candidato a fármaco de precisión INBRX-109 en el subtipo de sarcoma condrosarcoma (un sarcoma que se origina en las células del cartílago) en otro ensayo de Fase 3 (llamado ChonDRAgon). En ese caso, el ensayo está diseñado para prolongar la supervivencia en comparación con un placebo o una pastilla de azúcar, lo que enfatiza la inadecuación de las opciones de tratamiento actuales para el sarcoma refractario.

La entrega de datos de ensayos clínicos de estas empresas para abordar la falta de tratamientos eficaces y tolerables para el sarcoma no puede llegar lo suficientemente pronto. El sarcoma puede representar el tipo de cáncer con la necesidad insatisfecha más importante de nuevos tratamientos, y debemos brindar una mejor solución antes de que el tratamiento más efectivo, la doxorrubicina, cumpla 50 años.