La FDA logró una gran victoria para la innovación frente a los fabricantes de medicamentos extranjeros "Me-Too"

El 19 de febrero de 2022, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos (ODAC) de la FDA asestó un duro golpe a los fabricantes de medicamentos "yo también" de China con la esperanza de que los datos derivados de China les otorgaran acceso al mercado estadounidense. En una decisión casi unánime, ODAC recomendó no aprobar el anticuerpo sintilimab PD-1 de Eli Lilly e Innovent en el cáncer de pulmón a pesar de los datos positivos de la Fase 3 de un ensayo que inscribió pacientes en China. 

Sintilimab es un inhibidor de puntos de control que inhibe la misma vía PD-(L)1 que Keytruda (comercializado por Merck), Opdivo (comercializado por Bristol Myers Squibb) y Tecentriq (comercializado por Roche), todos los cuales están aprobados para el tratamiento de cáncer de pulmón. Sin embargo, sintilimab no se comparó con ninguno de esos medicamentos en su ensayo de Fase 3 ORIENT-11. En cambio, se agregó a la quimioterapia y se comparó con la quimioterapia sola, un diseño de estudio que no solo no es útil sino que no es ético en los EE. UU. En los EE. UU., los inhibidores de PD-(L)1, como Keytruda, son un estándar de atención para el tratamiento del cáncer de pulmón. Negar a los pacientes el acceso a estos inhibidores de puntos de control, incluso en el grupo de control de un ensayo clínico, se consideraría negligencia.

El modelo “yo también” de desarrollo de fármacos ha sido el favorito de la industria farmacéutica durante décadas. Durante demasiado tiempo, las compañías farmacéuticas se han sumado al carro en base al éxito de un fármaco de otra compañía que valida un nuevo mecanismo de acción. Estos medicamentos “yo también” tienen un mecanismo de acción primario idéntico al del primer fármaco de su clase inicial, pero son químicamente lo suficientemente distintos como para permitir la protección de patentes sin infringir la patente. Desafortunadamente, también tienen poco potencial para mejorar la eficacia o el perfil de seguridad del primer fármaco de su clase.

¿Por qué es tan popular el desarrollo de fármacos “yo también”? Permite un esfuerzo comparativamente de bajo riesgo y alto beneficio que garantiza que múltiples compañías farmacéuticas tengan un asiento en la mesa. En cierto sentido, es más rentable para una empresa farmacéutica invertir recursos para eludir la patente de otra empresa en lugar de gestionar el riesgo clínico asociado con el desarrollo de un candidato a fármaco de primera clase. En la actualidad, se dedican cada vez más recursos farmacéuticos al desarrollo de fármacos yo también centrados en grandes poblaciones de pacientes; medicamentos que se pueden comercializar agresivamente para obtener una porción de un pastel de ganancias existente.

Dres. Pazdur y Singh, de la FDA, plantearon claramente el problema en un editorial en Lancet Oncologia: 

“Muchas aplicaciones actuales que se basan en datos clínicos de China son similares a los ensayos clínicos multirregionales realizados anteriormente que condujeron a la aprobación de los EE. UU. y, por lo tanto, no satisfacen una necesidad insatisfecha. La mayoría de estos medicamentos son anticuerpos inhibidores de puntos de control; El Centro de Evaluación de Medicamentos de China cita más de 100 solicitudes de nuevos medicamentos en investigación para esta clase”.

Los mayores perdedores del modelo "yo también" son los pacientes, que rara vez ven un solo beneficio de los miles de millones de dólares que se invierten en el desarrollo de fármacos de copiar y pegar. Si bien uno podría esperar razonablemente que la disponibilidad de múltiples medicamentos con un mecanismo de acción similar haría bajar los precios de los medicamentos, este no ha sido el caso. Un año de tratamiento con un inhibidor de puntos de control en los EE. UU. cuesta ~ $ 150,000, independientemente de la compañía comercializadora. De hecho, el precio de Opdivo es más alto hoy que cuando se aprobó inicialmente en 2014, a pesar de que desde entonces se han aprobado otros seis inhibidores del punto de control de PD-(L)1.

Los pacientes solo se benefician cuando el desarrollo de fármacos “yo también” va más allá de la simple obtención de una parte del pastel de ganancias establecido por la primera terapia de su clase y da como resultado el desarrollo para poblaciones de pacientes a las que no atiende el fármaco aprobado inicialmente. Hasta que un fármaco yo también demuestre ese beneficio clínico en comparación con el primer fármaco de su clase, es esencialmente un fármaco "a quién le importa": un fármaco aprobado basado en un mecanismo conocido que no mejora los resultados del paciente. 

En oncología, hay abundantes poblaciones de pacientes con necesidades insatisfechas con cánceres menos comunes que necesitan desesperadamente tratamientos más efectivos. Sin embargo, estas poblaciones de cáncer pueden ser mucho más raras que el cáncer de pulmón y, por lo tanto, no son una alta prioridad para las compañías farmacéuticas. Como se señaló en Gasto innecesario, TRACON Pharmaceuticals adopta un enfoque diferente. En lugar de desarrollar un fármaco “yo también” en una indicación que ya cuenta con inhibidores de puntos de control aprobados, TRACON está desarrollando el posible mejor inhibidor de puntos de control de su clase envafolimab en sarcoma, donde ningún inhibidor de puntos de control está aprobado y donde el inhibidor de puntos de control es más efectivo. “droga” es una quimioterapia descubierta hace más de 50 años. El mejor potencial de su clase de envafolimab se deriva del hecho de que se administra como una inyección de treinta segundos debajo de la piel en el consultorio del médico (similar a una vacuna contra la gripe). 

Este es un método de administración mucho más conveniente en comparación con la visita de medio día a un centro de infusión requerida para todos los inhibidores de puntos de control aprobados actualmente porque se administran por vía intravenosa. El objetivo de TRACON entonces es aprobar el primer inhibidor de puntos de control para pacientes con sarcoma que también representa el mejor tratamiento de su clase en virtud de su conveniencia de administración, y demostrar que es más seguro y efectivo en comparación con los tratamientos para sarcoma aprobados actualmente.

Con suerte, la reciente advertencia de la FDA a Eli Lilly e Innovent recibirá una buena recepción por parte de las compañías farmacéuticas y reenfocará sus prioridades, siendo los pacientes con cáncer los beneficiarios.